|
|
|
|
|
# 法规/指南
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 国内
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 国外
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ISO 11138
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PDA TR 61
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
# 空载
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
设备制造的验收，多探头布点探测温度分布情况和寻找冷点
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
# 负载
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
工艺需求，物品装载摆放会影响气流从而影响冷点位置
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
探头位置
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
液体
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
液体：放液体里面
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
固体
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
探头摆放朝向
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
防止蒸汽冷凝水积在探头上
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
# Q&A
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 湿热灭菌柜满载热穿透验证时，只需要考察生物指示剂培养结果和F0值，不需要考察最冷点是否保持了121℃，30min？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020版中国药典通则四部草案中把所有灭菌方式的具体参数描述删除了（比如121℃×15min的描述），因为灭菌工艺是验证出来的，通常采用温度-事件参数或结合F0值综合考虑
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可自己设定接受标准为F0的
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 大家用的湿热灭菌柜验证时都能保证柜内每个点温度在121℃~124℃之间吗？我们高温做不到怎么办？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 正常是不会有这种情况的，我们都是在121~123℃之间，根据你的情况，个人认为可能有几个原因
|
|
|
|
|
|
* 灭菌柜温度分布不均
|
|
|
|
|
|
* 物品装载方式不对
|
|
|
|
|
|
* 温度探头的摆放位置不恰当
|
|
|
|
|
|
* 灭菌过程中柜内补压空时对个别温度探头产生影响
|
|
|
|
|
|
* 循环水系统除问题（洁净区的疏水阀被横向装了？这个洁净型疏水阀必须垂直安装）
|
|
|
|
|
|
* 喷淋盆和两次喷淋头岑在堵塞或错位情况
|
|
|
|
|
|
* 针对以上原因去排查，如果解决不了，那就用来灭一些不怕高温的不锈钢器具类
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 为什么湿热灭菌验证时，要统计升温段和降温段，只统计灭菌段行不行？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 只统计灭菌段肯定是不行的，已经出现过被专家洛缺陷的情况了
|
|
|
|
|
|
* 灭菌柜的验证考察灭菌效果是一个方面，更重要的还要考察你灭菌柜的整体性能，如脉动次数、脉动曲线、降温速率曲线、干燥等，都是要分析的，比如来年再确认时灭菌30min，但是脉动次数、降温时间、干燥时间等都不一致，能说灭菌柜性能稳定吗？
|
|
|
|
|
|
* 确认是要确认整个灭菌程序的，整个灭菌程序就包括脉动次数、压力、干燥等运行情况的，你的SOP肯定对这些参数也要进行规定
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 脉动真空灭菌器一般多久做一次BD试验？湿热灭菌器做完BD试验合格后，与现行的织物灭菌程序的脉动次数不一致
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* BD测试是检查灭菌柜能够将灭菌腔内部冷空气排尽，遇到过国外检查，说我们BD测试频率太低，应该每次使用前测试一下（HTM2010有规定？）
|
|
|
|
|
|
* 个人认为BD测试脉动次数至少不低于该台灭菌柜所有灭菌程序（液体程序除外）的最低脉动次数，因为排尽冷空气只能靠脉动抽真空
|
|
|
|
|
|
* 脉动次数如果是增加的话，再验证次数可适当降低
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 做湿热灭菌柜的验证时用纯化水模拟，在做热穿透试验时，生物指示剂应该怎么放，能不能把生物指示剂放到水里，会不会对生物指示剂造成影响呢？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 生物指示剂灭菌的时候时封装完整的，放水里没关系的，灭菌完后捏碎了放培养基中培养
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 湿热灭菌验证设定温度105℃×30min，设定温度升到105℃时才开始计算F0值，结果灭完菌后计算F0值很小。但这药粉和口服液检验卫生学都无菌，这样是否符合法规？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 这个条件，压根就不是灭菌，撑死算个热处理，F0值基本可忽略；检出来的没有微生物并不能说明达到灭菌效果；
|
|
|
|
|
|
* 如果有耐的菌污染，就杀不死了，只是凑巧没污染或凑巧没检到而已
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 湿热灭菌柜选择程序121℃×30min，灭菌10min蒸汽不足温度降低，又重新脉动灭菌20min，累计30min可以吗？还是必须连续？
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* PDA TR 61 中有明确的说明
|
|
|
|
|
|
* SIP过程即可采用时间和温度作为工艺参数的控制策略也可采用计算F0值作为工艺参数的控制策略。
|
|
|
|
|
|
* 采用时间和温度的方式控制依赖于过程开发期间积累的经验决定，通常依赖于系统成功的、不间断的在一个相对恒定的温度下灭菌。当温度（在整个系统的关键位置监控）低于规定的最小过程温度时，计时器应当停止或重新计时。
|
|
|
|
|
|
* 当使用F0值控制时，可以根据计算不同温度下的等效物理灭杀额能力确定一个SIP过程的终点
|
|
|
|
|
|
* 所以这个取决于你的盘点给标准，如果以温度和时间作为判定标准的，必须重新计时；如果以F0作为判定标准，可不必
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
## 小容量的湿热灭菌工艺验证（满载热分布和满载热穿透）可以与生产同步进行吗。有没有特殊要求
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* 我们的做法是不做满载热分布、只做满载热穿透；但是GMP上说采用过度杀灭法时，可以只做满载热穿透，当采用残存概率法时，满载热穿透和满载热分布分别实施
|
