first commit

CQA和CPP.md

@@ -0,0 +1,9 @@
+病→医→药→QTPP→CQA
+
+# CQA
+
+质量标准
+
+质量标准不是CQA，但质量标准肯定关联CQA
+
+# CPP

CSV.md

@@ -0,0 +1,53 @@
+SIA和CSV分类清单怎么有机结合，设备入厂就更新
+
+CSV类比人的管理
+
+私人U盘类比个人笔记本
+
+权限清单细化
+
+系统时钟管理
+
+数据防删除
+
+备份滞后（5个工作日内）
+
+电脑不能用于办公
+
+备份
+
+备份原始数据，PDF
+
+备份人员选择
+
+导出的文件格式要不可改才有效，文件可改意义不大
+
+仅备份硬盘，数据易丢失，建议备份到特定服务器
+
+备份清单类型SMP
+
+审计追踪审核SMP：内容和方式
+
+安全策略（密码）SOP中规定
+
+权限分配：管理员职位不合格
+
+生产：
+
+有2种打印数据，需要规定以哪个为准
+
+用户到人
+
+验证：厂家文件无使用方签批审核，无测试方法具体细节
+
+取样SMP：取样人员授权不明确，授权证据、证明和培训不足，缺接样SOP
+
+冰箱装载图，防止现场放得比验证装载多
+
+标准品：国内的有审核，可以，国外的没有审核
+
+对照品：-20℃储存，解冻至室温多次使用，未经确认使用次数
+
+OOS/OOT SMP应根据ECA文件，
+
+应规定什么数据能平均，什么数据不能平均

GMP认证问题.md

@@ -0,0 +1,3 @@
+# 纸张
+
+不同时期纸张颜色不同

SOP.md

@@ -0,0 +1,61 @@
+# SOP的目的和意义
+
+按SOP可以顺利完成相应操作，是一个循环的概念，不断重复地，要连接上
+
+怎么编写SOP?
+
+把看文件的人当白痴，越详细越好，操作频次、时间等不要模糊化，要有具体数值，不能给员工选择题，要给他们下指令
+
+# SOP应包含哪些内容 ？
+
+## 方法
+
+先列出步骤流程图(应该是一个循环)，然后拿着电脑在设备旁边，手机拍照，边做边写
+
+## 产前准备与检查
+
+准备的器具
+
+清场、设备状态、校准有效期
+
+## 生产操作
+
+分工位
+
+通电、开机
+
+登录
+
+检查设备、参数是否正常
+
+打印是否正常，打印纸是否足够
+
+运行（中控、报警）
+
+以操作员的权限视角来写
+
+分工位写，方便新进人员快速上手
+
+结束（注销、关机）
+
+清洁
+
+异常处理操作（作为单独的附件？）
+
+特殊操作
+
+数据的导出、备份
+
+专用的U盘，
+
+## 维护保养
+
+计量
+
+需要计量的仪表
+
+计量的要求
+
+计量证书粘贴的地方
+
+备品备件

偏差.md

@@ -0,0 +1,121 @@
+# 偏差的定义
+
+## 偏差
+
+事件偏离了明确的标准
+
+没有明确偏离，但有以下风险的，也需要调查：
+
+有已知的或潜在的对产品质量、病人安全，比如影响药品的识别、纯度以及规格，且当前未建立了控制措施以及监测方法
+
+有法规方面的影响或/和与法规申报材料的差异
+
+对设备、工艺和系统的验证状态有影响
+
+异常事件已经显示有明显的趋势
+
+## 事件
+
+上述都为否时可以作为事件记录，包括：事件描述、处理措施、原因及影响评估
+
+# 偏差的识别
+
+## 偏差名称：从哪里识别出来的，时间节点和证据，需要高度总结概括
+
+容易产生的问题：不规范、抓不住主题、视野窄、口头语
+
+## 偏差描述
+
+什么时候？在哪？在做什么事或者什么阶段？发生什么异常？如何发现的？违反了什么文件？（明确标准）
+
+若没有明确违反某文件，以下情况也可以考虑偏差：
+
+异常问题的原因不明确，存在风险不明确，或相同问题同一时间反复出现
+
+采取了未经预先批准的异常处理措施，并可能引入新的风险
+
+![1662048128611](image/偏差/1662048128611.png)
+
+# 初步调查和分类
+
+![1662048280556](image/偏差/1662048280556.png)
+
+根据SPD来评估影响？
+
+# 调查阶段-根本原因分析
+
+直接原因
+
+现场直接看到或者很明显的原因
+
+可能原因
+
+根本原因
+
+![1662048299870](image/偏差/1662048299870.png)
+
+![1662048321136](image/偏差/1662048321136.png)
+
+![1662048341989](image/偏差/1662048341989.png)
+
+![1662048359154](image/偏差/1662048359154.png)
+
+![1662048374538](image/偏差/1662048374538.png)
+
+# 影响评估
+
+![1662048395281](image/偏差/1662048395281.png)
+
+针对用途和目的进行分析，是否能否继续
+
+# 制定措施
+
+![1662048427703](image/偏差/1662048427703.png)
+
+拓展调查：
+
+横向排查类似厂房设施、设备、文件、人员、物料等是否存在相同或类似的问题
+
+纵向分析随时时间的退役、原有的或新进的，有没有可能会再发生
+
+基于上述问题，决定是否需要制定预防措施，及实施范围
+
+缺了采取措施是否会引入新的风险的评估过程
+
+# 连续出现偏差调查
+
+比如偏差1、偏差2、偏差3，那合并调查放到偏差1里面还是偏差2里面？
+
+建议：
+
+    描述偏差3现象，由于该现象于偏差1和偏差2一致，均为xxx问题，见偏差1，而偏差1仍在调查中，故偏差3与偏差2和偏差3合并调查，调查情况见偏差1
+
+# 偏差关闭后发现调查不充分
+
+## 再开偏差进行调查
+
+## 偏差流程中规定补充说明的表格
+
+# 例子：
+
+## 灯检收率不合格
+
+描述完情况
+
+根据灯检统计结果，主要不合格项为异物（玻璃渣）、黑点。~~
+
+基本情况分析制剂灌装生产过程中，玻璃渣污染来源一般为爆瓶现象产生。黑点来源于生产过程产生的污染。故针对以上问题在生产工艺过程中进行调查，排除风险源，加强风险点控制从而提高灯检合格率。
+
+原因分析根据现有灯检收率不合格批次，生产过程中信息反馈（如生产操作人员反馈）和爆瓶和生产过程中黑点的观察信息，写出直接原因，根据现生产工艺和控制措施进一步分析可能原因。
+
+可通过08001-08003批次试生产进一步排查进一步确认直接原因和可能原因。
+
+根据可能原因和直接原因拿出控制与预防措施，并执行落实。
+
+开展3批试生产和3批工艺验证
+
+结论
+
+## 灌封机风速低
+
+![1669122454741](image/偏差/1669122454741.png)

共享文件目录设置.md

@@ -0,0 +1,27 @@
+# 生产部
+
+流程
+
+模板
+
+生产计划
+
+联系方式
+
+企业文化
+
+入职培训
+
+车间外文件
+
+现行文件目录
+
+物料台账
+
+工作总结资料
+
+# 车间
+
+车间SOP
+
+车间证书

制剂/灌装.md

@@ -0,0 +1,184 @@
+# 无菌灌装的风险
+
+## 人
+
+人员未按规定调装量
+
+灌装过程人员操作频繁于已灌装药液上方移动
+
+灌装过程炸瓶后人员清场消毒不彻底
+
+灌装过程中，灌装设备维修后，人员清场不彻底
+
+环境监测过程中，人员于A级下操作幅度过大
+
+灌装结束后，人员清洗消毒不彻底
+
+## 机
+
+灌装机灌装过程中频繁出现故障
+
+灌装机装量不准确
+
+胶塞料斗加塞不成功
+
+加塞料斗频繁卡塞
+
+灌装过程出现炸瓶现象
+
+整列机整列过程中经常出现倒瓶或破瓶
+
+## 料
+
+玻璃管制注射剂瓶易破裂或炸瓶
+
+已灭菌胶塞存放时限超过有效期
+
+药液存储时间超过验证时限
+
+## 法
+
+灌装交叉污染
+
+## 环
+
+灌装区域的洁净度达不到要求
+
+灌装区域气流流型未形成单向流
+
+灌装结束后清场消毒不彻底
+
+## 管理
+
+未指定灌装间清场标准操作程序
+
+未指定灌装岗位标准操作程序
+
+未指定相关灌装仪器的标准操作程序
+
+# 灌装干预操作
+
+装机时长、干预次数等经MFV验证
+
+MFV的干预项目和时长来源于生产统计
+
+# 灌装机
+
+## 设备稳定运行的保障
+
+建议采用全伺服控制，即传统的机械利用伺服电机替换，即可确保设备运行更加稳定可靠，又可避免传动过程带来油气污染的风险
+
+## 灌装精度的保障
+
+应根据产品的规格、装量的范围、药液的特性进行灌装泵的选择，如陶瓷泵、蠕动泵
+
+灌装加塞机应配置自动取样装置，使生产过程中，对装量的检测变得更加便捷和安全
+
+对于高附加值、高活性、高毒性或致敏性产品的生产，灌装系统建议增加在线程中系统，即可避免对药液的浪费及人员的伤害，又可实现在线自动修正灌装装量，对产品灌装的精度更有保障
+
+## 加塞合格率的保障
+
+理塞工位建议配置胶塞料位检测与二次传递装置，减少人工上塞频率，提高理塞的稳定性
+
+设备出瓶出建议设置剔除通道，实现对无胶塞或称重不合格产品的自动剔除
+
+胶塞斗的拆卸、安装可实现自动操作，即胶塞斗放置胶塞底座上面，在触摸屏上进行操作即可自动锁紧；拆卸同样可在触摸屏上操作实现自动松开后即可拿走
+
+## 物料无菌转运及无菌操作
+
+灌装系统离线清洗、灭菌部件的安装：建议设备设置无菌装配或连接的操作层流保护区域，并采用快卡及模块化设计；最大限度降低离线清洁灭菌不见被二次污染的风险
+
+未来CIP、SIP技术在灌装机的灌装系统中的运用也将会越来越多
+
+## 机械臂灌装机
+
+## 一般验收标准
+
+功能
+
+## 装量测定
+
+测装量：减数法
+
+将装了药液的西林瓶放到称量盘上，归0，然后用注射器吸光药液，将空瓶放回天平上
+
+手法误差：
+
+向1个称重空瓶中加入装量药液，称重，然后抽光药液后称重，两个重量相减
+
+## 灌装装量不稳
+
+### 陶瓷泵
+
+简述
+
+近年来，CFDA对药品标准不断提高，使得制药企业对灌装机的要求更加严格。灌装精度是表现灌装机性能的第一要素，它直接影响药品质量，灌装精度的稳定性是生产出合格药品的重要保障。针对灌装加塞机中陶瓷泵灌装系统存在装量不稳的现象，可从机械结构和电气控制两个方面解析原因，并提出解决措施
+
+原因分析
+
+机械结构
+
+如图
+
+![1656072794984](image/灌装/1656072794984.png)![
+]()
+
+配液系统
+
+用于将配制好的药液传输到分液器或者药液袋里
+
+分液器
+
+缓冲分液一体罐及封闭式分液器
+
+灌装部分
+
+由转阀电机及驱动单元、多套灌装电机及驱动单元、传动齿轮、滚轴丝杆及陶瓷泵等组成
+
+针架结构
+
+用于跟踪定位瓶子进行相应的灌装
+
+电气控制
+
+灌装是通过伺服电机绝对位置控制模式来进行的，可精确定位
+
+当伺服电机未达到指定位置，伺服电机会报警并停止灌装及设备
+
+同时转阀的控制与灌装泵的控制是一样的
+
+还有针架往复及升降的控制
+
+应对措施
+
+由上所述，出现灌装量不准一般都是由于液滴或气泡产生的，而产生液滴和气泡的主要原因及应对措施如下：
+
+| 原因       | 具体原因                                                                                                                             | 解决措施                                                                                       |
+| ---------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ---------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| 气泡       | 灭菌器具没有选择非金属材料，灭菌时，泵杆与金属材质接触，泵杆上粘上金属材料，容易引起泵杆磨损，出现气密性不良，灌装过程出现气泡       | 尽量选用专用的灭菌器具                                                                         |
+| 气泡       | 泵安装时，泵体和泵杆出现混装，泵的间隙不匹配，容易引起泵杆磨损，出现气密性不良，灌装过程出现气泡                                     | 泵体和泵杆标号，不混装                                                                         |
+| 滴液       | 储液罐、分液器、陶瓷泵及针架的安装位置，分液器的安装位置相对于陶瓷泵的安装位置高度差过大，陶瓷泵受到药液的压力太大，容易导致灌针滴液 | 尽量减少各元器件安装位置的高度差，如不能减少，在分液器与泵之间再增加一个缓冲装置               |
+| 气泡或滴液 | 硅胶管与分液器及陶瓷泵的各个连接没有拧紧也会产生气泡或滴漏                                                                           | 每次开机前增加一次检擦，如有上述情况，立即更换连接头或硅胶管                                   |
+| 滴液       | 陶瓷泵与转阀之间的连接活结晃动过大或泵的垂直度问题，导致滴液                                                                         | 每次装好泵后增加测试的次数，如果是连接活结晃动太大，建议更换                                   |
+| 滴液       | 灌装伺服电机本身的刚性不足，导致灌装后期陶瓷泵由轻微的晃动，导致滴液                                                                 | 手动调节伺服电机的刚性至合适位置                                                               |
+| 滴液       | 灌装速度过快，导致硅胶管管压过大，导致滴液                                                                                           | 可通过降低灌装速度、改变灌装泵的加减速或者更换壁厚的硅胶管                                     |
+| 滴液       | 针架以及硅胶管长度过长而导致晃动过大，导致滴液                                                                                       | 紧固针架，如不能紧固，则更换紧固件，硅胶管尽可能的减少长度，如仍有晃动，则在中间增加一个紧固件 |
+| 气泡       | 由于回吸量设置过大，导致药液回到硅胶管内，当下一次进行灌装时容易在针口产生气泡，从而影响装量（主要是小规格产品)                      | 根据不同的药品工艺，增加不同的回吸量配方，在不同的情况下调用不同的回吸量配方                   |
+
+## 灌装挂壁
+
+主网带位置不好
+
+针要直的
+
+## 爆瓶
+
+设备确认爆瓶率
+
+设备调试
+
+爆瓶点
+
+爆瓶范围
+
+清理操作、清理范围

制剂/灯检.md

@@ -0,0 +1,194 @@
+# 可见异物
+
+## 法规
+
+2020版药典0904 可见异物检查法
+
+## 定义
+
+可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm
+
+通常包括玻屑、纤毛、白点、白块等多种，可分为明显可见异物和微细可见异物
+
+纤维：一般指2mm以上纤维
+
+特殊异物：指金属屑及明显可见的玻璃屑、玻璃块、玻璃砂、硬毛或粗纤维等异物，金属屑有一面闪光者即是
+
+白点、絮状物、沉淀
+
+可移动而不溶解
+
+## 危害
+
+伦理问题无法去主动临床试验研究
+
+一般会认为可见异物会阻塞血管造成血栓，但临床并没有报告过因可见异物造成医疗事件的报告
+
+# 可能的来源
+
+## 固有
+
+溶液本身（悬浮液、乳化液）、产品处方，需在研发阶段测量、确定结构，并作为临床档案一部分；在采取合理的控制策略后固有可以接受；需要考虑的方面包括：目标人群、管理途径、粒子来源、可能的无菌影响
+
+## 内源
+
+来自工艺设备、包装材料（不锈钢、密封材料、垫圈、包材玻璃、液体转移管、硅油）、清洗消毒以及与产品的相容性（研发阶段）
+
+## 外源
+
+头发、工艺不相关的纤维、白点、昆虫、可能无菌污染、析出物
+
+# 可见异物分类
+
+蛋白聚合→不溶性微粒→可见异物
+
+## 微细可见异物
+
+### 白点
+
+系指不能辨清平面或棱角的白色物体按白点计
+
+### 细小蛋白絮状物或蛋白颗粒
+
+系指半透明的小于约1mm的絮状沉淀或蛋白颗粒
+
+### 少量絮状物或蛋白颗粒
+
+系指在规定检查时间内，较难计数的蛋白絮状物或蛋白颗粒
+
+### 微量沉积物
+
+系指静置后供试品中的微小沉淀物，轻轻转动后有烟雾状沉淀浮起，轻摇即散失者
+
+### 摇不散的沉淀
+
+系指久置后蛋白溶液出现的少量沉淀物，请i去那个摇动后不饿能分散消失者
+
+# 灯检不合格品分类
+
+## 影响质量的严重缺陷
+
+### 完整性缺陷产品
+
+密封不完全
+
+胶塞错位
+
+裂缝
+
+其他影响产品无菌性的项目
+
+### 产品特性缺陷
+
+装量
+
+变色、澄清度
+
+## 不影响质量的一般缺陷
+
+划痕
+
+# 灯检人员的资质
+
+人工、半自动灯检人员需经过培训、考察确认
+
+每半年应检查视力一次，远距离和近距离视力检验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上）；应无色盲、色弱等眼疾
+
+## 考察方法（灯检工艺验证）
+
+### 标准品
+
+鉴别和确认缺陷的类型（来自生产现场的不合格品）
+
+类型的充足性：可通过实验室再加工
+
+将缺陷标准品按照关键、重要、微小进行分类
+
+标准品特性的描述：适当的来源、尺寸的范围、缺陷所在的容器位置
+
+标准品可检测性：30~50次灯检，70%以上的被检出
+
+注意：确认的方法环境、储存、周期性测试或再确认、终止是哟ing、使用过程的报关、标准品的批准
+
+准备合格品、次品，并进行随机编号（次品类别、标识），使用隐形墨水做标记
+
+人员对次品进行灯检，并将灯检结果进行记录
+
+比对次品标识和人员检出情况（检出率），作为考核结果
+
+新员工完成三次，每年考察，灯检效果有较大问题时
+
+# 人工灯检工艺控制
+
+## 影响灯检效果的因素
+
+灯检光强和稳定性（暗室背景、定期校准）
+
+灯检仪背景和对比（黑白版）
+
+检出率：每只灯检时间（10s）
+
+容器处理：旋转去除气泡影响、冲洗内壁（使用工具）手部直接拿取样品不被建议
+
+放大镜：会导致眼压升高，不建议商业批次使用，但可用于少量样品的灯检和调查
+
+## 人员疲劳
+
+连续灯检会导致人员疲劳，根据工业经验，建议每工作60min后需中断，可以时5min的休息或更长的就餐
+
+## 灯检站
+
+应考虑设备物品的摆放，减少灯检人员的动作或移动（如合适的椅子和光源位置）
+
+## 灯检房间
+
+温湿度控制：人员舒适度
+
+暗室：可使灯检人员保持注意力，减少分心
+
+## 灯检后产品的标识、计数等
+
+# 人工灯检检出额能力分析
+
+| 次品类型            | 检出概率 |
+| ------------------- | -------- |
+| 1个50μm颗粒        | 接近0%   |
+| 1个100μm颗粒       | 40%      |
+| 1个150μm颗粒       | 70%      |
+| 1个200μm或以上颗粒 | 95%      |
+
+以10ml水溶液（容器）在2000~3000lx光照度下
+
+影响检出的其他因素：容器类型（尺寸、容量），处方（颜色、澄清度），灌装水准，颗粒除尺寸外的其他性质（颜色、性状、粘度）
+
+# 灯检抽检的标准
+
+引用ANSI/ASQC Z1.4-2008 Inspection Level II Single Sampling Plan for Normal Inspection，AQL=0.10
+
+当抽检不合格数量在可接受标准范围内时，可继续灯检工作，抽检发现有不合格时，当批产品应采用加严抽检方法增大抽检数量，并符合加严抽检标准
+
+当抽检不合格数超出可接受范围标准时，立即停止灯检。已灯检产品需重新灯检，重新灯检批次和后续3批次产品均采用加严抽检方法抽检，全部符合要求后可恢复至正常抽检水平。否者应按偏差处理
+
+AQL标准（USP1790）
+
+## 缺陷分类
+
+### 关键缺陷
+
+### 主要缺陷
+
+### 微小缺陷
+
+# 灯检数据的用途
+
+建立各种产品的限度
+
+相似产品的工艺比对
+
+数据回顾和工艺改进
+
+应对单种不合格品和总不合格品超标进行调查
+
+# 自动灯检机
+
+# 灯检的工艺验证

制剂/轧盖.md

@@ -0,0 +1,41 @@
+# 吸屑装置
+
+产屑范围：通过立着放的粒子计数器取样检测
+
+可以保住轧盖位置，不扩散
+
+# 生产过程环境监测
+
+C+A/B+A要在线悬浮粒子动态监测？
+
+# 压塞检漏
+
+光学成像？
+
+光栅监测？
+
+# 轧盖检漏
+
+有损（常用）：
+
+真空色水法：亚甲基蓝侵入试验
+
+微生物侵入
+
+真空度检测
+
+无损（可全检）:
+
+真空衰减（泄露）：适应性比较广
+
+激光穿透：激光顶空吸收-- 顶空体积适宜？
+
+高压放电：适合可导电的液体药品
+
+安瓿瓶全检、冻干西林瓶抽检
+
+# Q&A
+
+无菌制剂的铝盖需要灭菌吗？
+
+看轧盖环境：B+A必须灭，C+A建议灭

制剂/隧道烘箱.md

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+# 0 工艺原理和功能
+
+隧道烘箱通过热风达到除热原效果，通过高效过滤器过滤后的洁净空气保护已除热原的瓶子，冷却段环境的维持十分重要，因为冷却段的C+A要将除热原后的瓶子输送到灌封机的B+A中，所以冷却段的C+A环境等于灌装机的B+A。
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+# 1 工艺描述
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+隧道烘箱是通过加热空气，然后经过耐高温的高效过滤器过滤后，对卡式瓶加热进行硅油烘干和除热原。
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+先风再热
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+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps9876.tmp.jpg)![](image/隧道烘箱/1651557484755.png)
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+## 1.1 设备内部气流情况
+
+生产过程为维护各段功能和环境，烘箱各段的气流方向：预热段←加热段→冷却段，气流情况见下图
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+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps9877.tmp.jpg)![](image/隧道烘箱/1651557504430.png)
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+## 1.2 预热段工作原理
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+预热段采风为室内风，然后经预热段内板孔、门缝等排回洗瓶间，瓶子的预热主要靠高温段渗透过来的少量热风，预热段内部见下图
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+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps9878.tmp.png)![](image/隧道烘箱/1651557531878.png)
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+## 1.3 加热段工作原理
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+加热段采风为室内风，通过中效过滤器、补风口和进入，经过加热管升温后，通过高温高效过滤器净化后，对瓶子进行干燥和除热原。经过瓶子的空气，前部的部分高温高湿气被抽湿风机抽走，另一部分高温气流通过控流板继续回到加热管处，加热处理，如此循环。加热段结构示意图见下图
+
+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps9879.tmp.jpg)![](image/隧道烘箱/1651557545523.png)
+
+## 1.4 冷却段工作原理
+
+冷却段采风为室内风，冷却风机将空气抽进风罩内，通过均流板的均流和高效过滤器过滤之后，对网带上的瓶子进行冷却，流经的空气由底部循环排风机抽向表冷器，对热空气进行冷却后，再流进层流风机，如此循环。
+
+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps987A.tmp.jpg)![](image/隧道烘箱/1651557599645.png)
+
+## 1.5 灌装间对洗瓶间压差
+
+洗瓶间有3个回风口，3个回风管路支路，在夹层中汇入一条管路，管路上有自动比例调节阀，可控制洗瓶间的排风风量，可以做到在烘箱风机启动时，减少洗瓶间的排风风量，灌装间→洗瓶间压差变化在***5Pa***以内。
+
+## 1.6 设备情况
+
+### 1.6.1 设备基相关参数
+
+卡式瓶按照30mm/min的网带速度运行，结合隧道烘箱预热段、加热段、冷却段、灌装机平振段的长度、装载卡式瓶数量，得出各段所需时间，长度、装载量、卡式瓶经过时长见下表
+
+|                 | 预热段 | 加热段 | 冷却段 | 灌装机平振段 |
+| --------------- | ------ | ------ | ------ | ------------ |
+| 长度（mm）      | 460    | 1120   | 833    | 918          |
+| 装载量（瓶）    | 1370   | 3340   | 2477   | 2710         |
+| 经过时长（min） | 16     | 39     | 29     | 32           |
+
+注：数据来源（根据隧道烘箱PQ，以及隧道烘箱再确认）
+
+### 1.6.1 设备压差标准
+
+| 压差位置 | 灌装间→洗瓶间 | 预热段→洗瓶间 | 加热段→洗瓶间 | 冷却段→洗瓶间 | 加热段→预热段 | 加热段→冷却段 |
+| -------- | -------------- | -------------- | -------------- | -------------- | -------------- | -------------- |
+| 原有标准 | 15~35Pa        | 3~10Pa         | 5~15Pa         | 3~15Pa         | 1~2Pa          | 1~2Pa          |
+
+### 1.6.2 除热原效果计算
+
+根据Fh计算公式：F ~H~ =△t∑10 ^（(T-T0)/Z） ，其中△t为灭菌温度下的时间间隔，T0为参比温度等于170℃，T为实际灭菌温度，Z值在除热原中为54；按照除热原效果需要达到的1365min，实际灭菌温度取灭菌工艺最低点305℃来计算所需的时间间隔，可得△t≈4.32min，即在305℃下达到除热原的时间需要大于4.32min
+
+而卡式瓶按照30mm/min的网带速度，经过加热段的时长为39min，远大于除热原时Fh值=1365min所需要时间4.32min，故本工艺的除热原效果保障性高。
+
+### 1.6.3 除热原参数
+
+加热段温度决定了除热原温度，网带速度和烘箱加热段长度决定了除热原时长
+
+除热原步骤采用的工艺/操作参数为加热段设定温度：320℃，烘箱网带速度≤30mm/min，生产操作过程的参数为加热段温度：320℃±15℃（即305℃~335℃），网带速度：30mm/min（瓶子经历加热段时长约39min）。
+
+## 1.7 工艺过程走瓶情况
+
+工艺过程为烘箱开启日间模式达到设定温度后卡式瓶方可进入烘箱加热段，当卡式瓶全部走出加热段后，开启夜间模式降温，过程烘箱装载示意图见下图
+
+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps987B.tmp.png)![](image/隧道烘箱/1651557681110.png)
+
+![](file:///C:\Users\Felix\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps987C.tmp.png)![](image/隧道烘箱/1651557704080.png)
+
+## 1.8 生产过程数据报表
+
+洗烘瓶生产过程中会产生的数据报表（证据）与本次关键数据关系见下表
+
+| 报表名称 | 洗瓶机打印条       | 隧道烘箱打印条                         | 隧道烘箱打印曲线 | 灌封机生产报表                             |
+| -------- | ------------------ | -------------------------------------- | ---------------- | ------------------------------------------ |
+| 关键数据 | 洗瓶数量和洗瓶速度 | 加热段温度，开始降温时间，开始升温时间 | N/A              | 灌装机开始灌装时间，结束灌装时间，停机时间 |
+
+## 2 设备状态
+
+## 2.1 生产状态
+
+启用日间模式，加热功能和风机均启动，为灭菌状态
+
+## 2.2 值班状态
+
+启用夜间模式，关闭加热功能，风机启动，维持烘箱内部特别是冷却段的环境。
+
+## 2.3 停机状态
+
+加热功能关闭，风机关闭，一般为停电或长期停产时的状态，停机状态转为值班或生产状态时，需要经过清洁和灭菌，恢复冷却段的环境，然后对冷却段的环境进行确认
+
+# 硅油固化和去除
+
+二甲硅油乳液成分复杂，洗瓶后经硅化喷涂在卡式瓶，在隧道烘箱高温段进行蒸发固化，这个过程中，高温可能会导致成分发生变化，同时部分成分的去除效果可能需要研究
+
+# 玻璃瓶的耐热时长
+
+需确定所使用玻璃瓶的耐热时长，主要考虑
+
+静态下，高温烘烤多少时间瓶子的理化性质等不会发生变化
+
+动态下，高温烘烤多少时间瓶子不会变脆，影响爆瓶率

变更管理.md

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+变更分类
+
+影响注册
+
+
+
+报告类
+
+GMP

培训管理.md

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+# 培训达到的要求和考核
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+## 要求
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+培训前就要明确培训需要达到什么要求，参训人员明确培训的重点
+
+## 考核
+
+培训必有考核，连续考核不合格？有什么措施？
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+笔试和实操
+
+实操可以让1个人干完整个工序的活，可以找人协助，但协助人员不能主动
+
+# 培训路线
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+每天需要的培训和考核
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+# 培训总结
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+半年总结和一年总结
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+# 培训计划
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+每年年底定第二年的培训计划，要跟踪执行情况
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+# 培训分类
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+公司级
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+车间级
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+岗位级
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+安全类
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+法规类
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+操作类
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+# 分级培训
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+先培训主管再培训员工
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+# 提高培训积极性
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+逗比的老师
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+有趣的课程
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+漂亮的妹纸
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+与升职涨薪挂钩，与年终奖挂钩
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+最好上班时间培训
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+要与实操相关
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+有例子
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+# 入职培训
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+先给目标
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+# 岗位转正考核
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+工艺
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+生产
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+辅助
+
+形成

层析

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+Subproject commit cb426d1facfcb9fe0ee655dc6b60086775d66bec