气流流型

环境监测.md

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-# 状态
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-静态
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-设备等都是好的，但没有人员
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-动态
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-有人员活动的
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-# 压差确认
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-## 静态压差
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-隔离器各腔体之间以及隔离器与背景环境之间，都会存在一定的压差梯度，一般情况下灌装区域的压差最高，然后进出料，然后轧盖、然后瓶外壁清洗或者背景环境。静态很简单，隔离器进入生产模式，然后观察各腔体的压差是否符合要求就可以了，这里面倒没多大的问题，隔离器可以通过PID调节，按照设定的数值，自发的进行调控
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-## 动态压差
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-重点还是在动态压差方面。说实话，在做这个测试以前，我也没想到这里面存在不少学问，想想隔离器开关鼠洞门、动动手套啥的，能有多大影响？实际上，影响大得很。
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-首先，隔离器在生产前的初始状态，是VHP灭菌结束后的状态，这个状态下，所有的小门（隧道烘箱小门、冻干小门）、手套门、鼠洞门都处于一个封闭的状态。因此，要执行生产，我们要开启隧道烘箱小门、开启鼠洞门，如果是冻干，要开启冻干小门。当然，手套门原则上是不能打开的。开个门而已，多简单的事，不是吗？必须不是！我们开启隧道烘箱小门，然后EMS的同事立马跳起来了，说整个洗瓶区域的压差全爆表了（洗瓶和灌装分开在不同的房间）。所以说，动态过程有可能房间差压也会被隔离器影响。然后继续开鼠洞门，从高压差往低压差一个一个慢慢开。这里说的慢慢，是因为实际上最好不要太快，太快了一个不小心泄压太猛了，跑出个负压来就OMG了。等全部开启后，你会发觉隔离器的压差、风速基本上不会在规定的范围内，总体上来说就是压差梯度还是从高到低顺序没有变，但是数值跟设定的存在一点的出入，不过能很快稳定下来，风速有点惨不忍睹，而且调控的会比较慢，当然，这个时候我们还没有执行生产，风速没到问题不大，我们可以等。这个主要跟隔离器的PID调节的逻辑有关。压差主要通过调节送风和排风，而风速则通过高效上端的风机。当送风量及排风量都很大的时候，这个时候风机哪怕运行100%功率，可能也达不到要求的风速，因此它需要一个比较长的反应时间，让送风降低一点，排风降低一点，风速提高一点。这个过程一般要几分钟，10几分钟，或者更久。这个时间可以确认一下，毕竟实际生产过程中需要提前使设备的风速、压差都满足要求。
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-然后，当我们的小门，鼠洞门都开启完毕，压差、风速都满足要求了，我们可以进行下一步的测试，也就是干预测试。比如穿手套、脱手套及手套操作，比如开关RTP阀门，临时关闭鼠洞门，比如开关背景房间门，查看这些干预对压差、风速的影响。实际上只能说这个影响实在是不小。我们设置了4个人同时操作隔离手套的情况，然后发现隔离器的压差变化很大，超出了我们设置的可接受标准。当然，这里面是随意操作的情况下。所以说，手套操作需要管理，动作要轻、缓，隔离器的变化赶不上人翻脸的速度。然后还有开关操作间的门，也是会对隔离器的压差造成一定的影响。我们设置的是隔离器相对操作间的压差，因此当操作间的压差发生变化时，隔离器的压差也会相应的变化，这个变化是有个过程，所以会存在波动。所以说，记得随手关门。
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-总体而言，其实压差测试的要求蛮简单的，压差梯度与预设的一样，然后不出现对背景环境的压差始终保持＞10Pa就可以
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-# 气流流型
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-## 参考法规/指南
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-《9206 无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则》
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-《洁净室及相关控制环境国际标准ISO14644》
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-《USP1208无菌检验-隔离器系统验证指南》
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-《ISO13408-6 医药保健产品无菌加工：第6部分—隔离系统》
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-## 目的
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-通过烟雾，一般是水雾，将流型可视化，判断是否为单向流
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-## 一般要求
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-### 总体要求
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-气流垂直向下，能覆盖瓶口暴露水平面
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-### 静态
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-气流由内部核心区域流向相对非核心区域，开门时A级流向B级，不会倒灌
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-### 动态
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-需要开门操作的地方，打开门，相对低级别的区域风不会倒灌回来
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-## 操作
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-A/B级区中最好使用注射用水作为介质，开启水雾发生器，待气流产生均匀后，将气流发生器放置在出风面150mm~300mm处，观察气流流向，若气流流型呈现趋向垂直向下，气流流型合格
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-工作量：不要偷懒，多考虑、多做，不要被检查官挑战
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-静态下都做，同时测试打开门后的流型
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-动态干预的话要事先把各个手套可能执行的操作都确定好
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-我们需要确认隔离器内部的气流流型符合设计标准要求，确保静/动态条件下单向流对隔离器A级区域、无菌内包材、无菌产品的保护的有效性。我们采用的是水雾发生器发烟，然后拍摄的方式做了静态及动态的气流流型确认。做法其实没有多少值得描述的地方。总体上就是发烟设备尽量避免对流型造成影响，拍摄的设备及人员避免对流型造成影响，然后尽量涉及生产过程中所有可能的干预情况。气流的拍摄要清晰，最好多个不同的角度。
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-说起来也就这么简单。实际上做起来的时候，难度还真心不小。
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-比如拍摄，一开始我们觉得吧，手套门是透明的，直接在外面拍就好了，然后发现怎么拍都不清洗，最后只能进去拍了，隔离器内部都是设备、模具，人在里面拍摄，可操作性不说，危险性总有些。有条件的话可以考虑使用无线的拍摄设备啥的，摄像头能调整方向的那种。毕竟人员在里面，多少会影响实际的状态。
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-比如发烟，发烟设备在密闭的隔离器内如何接电？发烟过程如何控制？这些都会成为问题，需要事先考虑考虑。移动电源，或者通过RTP传递口，都是可行的方式。总体而已，这个测试的过程只能做到最大限度的避免测试点附近的气流受到干扰，也就是我们需要拍摄的这一段要是好样的，然后视频要涵盖整个隔离器的所有部位。
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-再说流型测试的过程，总体而言，我们首先要确认风速是符合要求的，所以要先测一下风速，然后再进行测试。静态测试倒好说，拍摄的部位没有任何操作的情况下进行拍摄。动态测试，则要考虑所有的，可能的干预情况，如：
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-1、  隧道烘箱进瓶过渡板连接
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-2、  进瓶转盘倒瓶清理
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-3、  进瓶转盘刮瓶
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-4、  RTP阀开关
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-5、  胶塞/铝盖添加
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-6、  处理卡塞
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-7、  灌装针头传递、安装
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-8、  灌装废品清除、传出
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-9、  灌装感应光眼调节
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-10、灌装模具调节
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-11、灌装线上瓶子、胶塞剔除
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-12、灌装破瓶处理
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-13、微生物取样（沉降菌、浮游菌、表面微生物）
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-14、模具安装
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-…..所有我们生产过程中会执行的干预操作，都需要进行模拟。
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-同时，既然是动态，当然还要模拟一个生产状态，所以需要考虑上物料运行模拟。
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-拍摄的过程，总体而已，还是不要嫌麻烦吧，多拍摄几次，不同角度，避免实际上没有问题，但是由于拍摄角度不好，导致看起来不行的情况。气流行不行，在测试的过程中可以很直观的判断，但是验证报告可不是现场直播。
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-1.你们从设备进场到后面做3Q确认、再到做无菌工艺模拟，中间是只做动、静态两次的气流流型么？是否考虑不同装载情况的气流？如满载、空载；
-2.在做动、静态，空/满载气流流型时，隔离器内物品的状态分别对应哪几种场景？
-3.如需考虑空满载情况，动/静态气流流型拍摄时，隔离器内物品装载分别是？
-4.拍摄动、静态气流流型时，是均对应隔离器内的所有区域的气流情况进行拍摄么？
-5.有看到一些说法，隔离器式设备做气流流型时，内部难免会有某些区域存在湍流、絮流等问题。你们在做气流流型时有遇到类似问题么？一般湍流和絮流都是存在哪些位置？
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-1、我们主要是做的静态和动态，静态的时候里面啥也没有，动态的时候是把培养基、剪刀镊子等辅助物品也放进去了，然后也会模拟灌装生产设备运行，模拟实际需要的操作，可以认为就是装载状态吧；
-2、静态的时候啥也没有，主要目的是考察隔离器本身是否存在气流流型比较差的地方；动态的时候主要跟着模拟操作走；
-3、隔离器内的物品其实主要就是剪刀、镊子、培养皿等辅助用品，以及瓶子、胶塞等的模拟运行等，其实也没多少东西，模具那些是一直都安装好的；
-4、因为是验证嘛，拍摄的时候尽量多拍吧，有条件就人员进去拍，尽量不影响气流，没条件就隔离手套操作着拍，拍不清可以考虑无线摄像头、或者手机放里面手套拿着拍等等，总有办法的~
-5、气流比较差的点还是可能存在的，我们当时发现冻干进出料的小门下端的气流有存在湍流的情况，不过比较轻微，而且这里的气流容易受到冻干小门的状态的影响（如灭菌后、冷冻过程中、开启/关闭等）
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-1.动态时装载的具体状态是VHP后已经卸载到待用位置时的吧？即模拟生产状态的位置
-4.目前对于气流流型的拍摄要求，是可以不将整个A级区域全都cover么？因我们动态气流拍摄只做了产品灌装时经过区域、以及人员干预区域的，静态拍摄时我不在，所以有次疑问。
-5.也就是说单纯灌装区域气流相对都还是比较稳定的是吧？
-PS：你们的产线是具备西林瓶、预充针等多种生产能力的那种么？做模拟灌装时如何确定包材形式、规格条件的选择的呀？我们目前是从西林瓶和预充针中选择各选择1个最差条件，首次时两种各3次，后面每种半年1次。
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-1、培养皿和剪刀镊子等辅助工具，就是会拍从挂着，到拆包，到操作的这些过程
-4、动态我们是跟着生产走，然后再给每个隔离手套可能的干预操作专门的拍一下，其它区域没拍；
-5、单纯灌装段的气流是比较稳定的
-PS：我现在管的车间是预灌针和西林瓶同时具备，冻干还没上，模拟灌装因为我们近期产品都是西林瓶，首次验证是选了西林瓶来做，如果两种都涉及，可以评估一下，考虑两批西林瓶1批预灌针的方式，当然两种都做也行，不过说实话，免洗面灭的耗材成本有点高。。所以我觉得前期我们可以搞搞擦边球，法规是要求新建厂房首次验证要连续3批，咱就连续3批。
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-# Q&A
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-## 房间的流型需要做吗？
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-## 内部空间狭小，水雾发生器管子较粗，难以放进去操作的，该怎么办？

环境监测/气流流型/气流流型.md

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+# 法规/指南
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+《9206 无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则》
+
+《洁净室及相关控制环境国际标准ISO14644》
+
+《USP1208无菌检验-隔离器系统验证指南》
+
+《ISO13408-6 医药保健产品无菌加工：第6部分—隔离系统》
+
+中国GMP2010版附录1无菌药品：第七章厂房。第三十三条：应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）
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+# 目的
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+通过烟雾，一般是水雾，将流型可视化，静态时气流形式符合单向流的特性，在设备运转时能够保护无菌物料及产品，也证明当操作人员按照岗位操作规程进行无菌操作时，其操作行为能够避免对物料及产品的污染，而且对有风险的操作行为进行指导改进
+
+# 气流模型
+
+## 乱流
+
+B、C、D级的乱流
+
+![1671119437643](image/气流流型/1671119437643.png)
+
+## 单向流
+
+分水平流和垂直流
+
+![1671119433120](image/气流流型/1671119433120.png)
+
+# 测试对象
+
+一般为C+A、B+A环境气流流型
+
+# 总体要求
+
+气流垂直向下，能覆盖瓶口暴露水平面
+
+# 准备工作
+
+## 物料（应根据实际情况调整）
+
+注射用水（尽量减少污染）
+
+| **序号** | **名称**     | **描述**                                                                                           |
+| -------------- | ------------------ | -------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| 1              | 水雾发生器         | 一台，由XXXXXX自行携带                                                                                   |
+| 2              | 电源插线板         | 根据客户现场工况，携带3-5个电源插线板，由XXXXXX自行携带                                                  |
+| 3              | 无菌消毒剂         | 75%无菌酒精，数量为2瓶以上（XXXXXX提供，提前快递发出？？）                                               |
+| 4              | 无尘布             | 非无菌的无尘布，由XXXXXX自行携带                                                                         |
+| 5              | 生产用的10ml西林瓶 | 保证整线运行时间在30min以上，数量由分装机推荐，物料需由客户帮忙协调                                      |
+| 6              | 生产用配套的胶塞   | 保证整线运行时间在30min以上，数量由分装机推荐，物料需由客户帮忙协调                                      |
+| 7              | 环境监测用培养基   | Φ90mm TSA平板培养基 * 20个，最好为商用一次性培养基（10个/袋包装），物料需由客户帮忙协调                 |
+| 8              | RTP对接的β端      | 用于剔废传出或生产用物料传入，数量至少2个，物料需由客户帮忙协调（如可能，胶塞进料的接头使用RTP软袋包装） |
+| 9              | 无菌镊子           | 无菌镊子* 10个以上，物料需由客户帮忙协调                                                                 |
+| 10             | 无菌剪刀           | 无菌剪刀* 2个或以上，物料需由客户帮忙协调                                                                |
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+## 人员需求
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+对灌装线隔离系统操作熟悉的操作人员一名（分装机或客户人员均可）
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+需与分装机设计人员进行对接，生产过程中可能出现的人员操作的有效性
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+## 状态确认
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+## 测试位点和方法确认
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+由有经验的生产操作人员及相关人员拆解工艺流程，对其过程的风险点进行风险分析，商讨哪些位点需要进行测试和测试如何进行，特别是动态的测试，一定要与生产工艺操作匹配上，同时在现场模拟操作一次，避免水雾发生器出口管放不进隔离器等的问题发生
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+工作量：不要偷懒，多考虑、多做，不要被检查官挑战
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+需考虑打开门后的流型
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+### 静态位点与方法
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+#### 设计原则
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+重点对隔离器内部空间的气流及集成于设备内部的灌装线进行气流评估
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+#### 参考
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+还有开门后的气流，开门处和旁边的相互影响
+
+| **序号** | **测试项目**                        | **涉及的操作内容**                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     |
+| -------------- | ----------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| 1              | 进料转盘上方气流``（均流膜-操作台面之间） | Ø 水雾发生器放置于灌装区域（如可能）；Ø 水雾发生后将其出气口依照从左至右，从前至后的原则进行移动，测试面在均流膜150mm以下的平面；                                                                                                                                                                                                                                                          |
+| 2              | 进料转盘气流``（操作台面）                | Ø 水雾发生器放置于灌装区域（如可能）；Ø 将水雾发生器的出气口放置于如下几个位置进行测试：o 隧道烘箱进料小门o 进料转盘台面左侧及右侧，重点为浮游菌采样头位置o 进料转盘中心处，重点为尘埃粒子采样头位置o 进料转盘的进料轨道位置o RTP位置，RTP小门未开启Ø 如可能，关注进料星轮底部及回风口的气流，应无明显滞留。                                                                              |
+| 3              | 灌装工位前端的上方气流                    | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 水雾发生后将其出气口依照从左至右，从前至后的原则进行移动，测试面在均流膜150mm以下的平面。                                                                                                                                                                                                                                                                    |
+| 4              | 灌装工位前端的进料轨道（操作台面）        | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于如下几个位置进行测试：o 进料星轮位置o 进料轨道o 用于取样称重的星轮Ø 如可能，关注进料星轮底部及回风口的气流，应无明显滞留。                                                                                                                                                                                                        |
+| 5              | 灌装工位的上方气流                        | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 水雾发生后将其出气口依照从左至右，从前至后的原则进行移动，测试面在均流膜150mm以下的平面。                                                                                                                                                                                                                                                                    |
+| 6              | 灌装工位气流``（操作台面）                | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于如下几个位置进行测试：o 灌装针头前的进料轨道，重点关注浮游菌及粒子采样头位置o 主灌装工位，重点关注灌装针头支架及进料轨道o 灌装针头的CIP/SIP支架o 柱塞泵安装工位，重点关注泵体支架Ø 如可能，关注进料星轮底部及回风口的气流，应无明显滞留。                                                                                         |
+| 7              | 胶塞供应区域的上方气流                    | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 水雾发生后将其出气口依照从左至右，从前至后的原则进行移动，测试面在均流膜150mm以下的平面。                                                                                                                                                                                                                                                                    |
+| 8              | 胶塞供应区域的气流``（操作台面）          | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于如下几个位置进行测试：o 胶塞直线进料斗，重点关注进料斗内部及边缘的气流o 胶塞振荡斗，重点关注振荡斗内部及边缘的气流Ø 如可能，关注进料星轮底部及回风口的气流，应无明显滞留。                                                                                                                                                        |
+| 9              | 加胶塞工位的上方气流                      | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 水雾发生后将其出气口依照从左至右，从前至后的原则进行移动，测试面在均流膜150mm以下的平面。                                                                                                                                                                                                                                                                    |
+| 10             | 加胶塞工位气流``（操作台面）              | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于如下几个位置进行测试：o 灌装针头前的进料轨道，重点关注浮游菌及粒子采样头位置o 用于取样称重的星轮o 主轧盖工位，重点关注加塞头下方气流o 剔废用星轮o 剔废的收集盘，重点关注收集盘内部及边缘的气流o RTP位置，接口小门关闭o 轧盖工位后端的进料轨道o 灌装区域与缓冲区域的鼠洞门Ø 如可能，关注进料星轮底部及回风口的气流，应无明显滞留。 |
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+### 动态位点与方法参考
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+#### 设计原则
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+重点通过模拟对生产前准备操作、生产过程中干扰操作及静态过程中的测试项目进行气流评估
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+动态干预的话要事先把各个手套可能执行的操作都确定好
+
+所有我们生产过程中会执行的干预操作，都需要进行模拟
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+培养皿和剪刀镊子等辅助工具，就是会拍从挂着，到拆包，到操作的这些过程
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+#### 参考
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+1、  隧道烘箱进瓶过渡板连接
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+2、  进瓶转盘倒瓶清理
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+3、  进瓶转盘刮瓶
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+4、  RTP阀开关
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+5、  胶塞/铝盖添加
+
+6、  处理卡塞
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+7、  灌装针头传递、安装
+
+8、  灌装废品清除、传出
+
+9、  灌装感应光眼调节
+
+10、灌装模具调节
+
+11、灌装线上瓶子、胶塞剔除
+
+12、灌装破瓶处理
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+13、微生物取样（沉降菌、浮游菌、表面微生物）
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+14、模具安装
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+| **序号**               | **测试项目**                                                                                     | **涉及的操作内容**                                                                                                                                                                                                |
+| ---------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------ | ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| **生产前准备**         |                                                                                                        |                                                                                                                                                                                                                         |
+| 1                            | 进料转盘的物料传入                                                                                     | Ø 将进料转盘需要用到的镊子和环境监测培养基放入RTPβ端，对接完成后开启RTP小门；Ø 水雾发生器放置于灌装区域（如可能）；Ø 将水雾发生器的出气口放置于RTP接口上方，观察气流的流向及其对舱体内部气流的影响。                |
+| 2                            | 无菌胶塞的物料传入                                                                                     | Ø 对接RTP的α及β端，开启RTP小门；Ø 使用手套及对应工具开启无菌胶塞物料开口，将胶塞导入直线进料料斗中；Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于RTP接口上方，观察气流的流向及其对舱体内部气流的影响。 |
+| 3                            | 隧道烘箱对接                                                                                           | Ø 隔离器内部环境达到ISO 5的要求后，开启隧道烘箱小门，使用手套摇下对接平台；Ø 调整隧道烘箱内侧的小门，保证其小门的高度= 西林瓶高度+10-15mm；                                                                           |
+| 4                            | 鼠洞门开启                                                                                             | Ø 两个隔离器舱体灭菌完成且内部环境达到ISO 5的要求后，开启鼠洞门；Ø 待内部压差及风速调节稳定后，开启生产操作。                                                                                                         |
+| 5                            | 进料网带对接                                                                                           | Ø 鼠洞门开启后使用手套将网带对接块放下；Ø 将水雾发生器的出气口放置于鼠洞上方，观察气流的流向及其对舱体内部气流的影响。                                                                                                |
+| **正常生产的气流测试** |                                                                                                        |                                                                                                                                                                                                                         |
+| 6                            | 测试项目及测试步骤与静态测试时基本相似，重点观察各个部件与西林瓶口的气流流向，防止可能的“二次污染”。 |                                                                                                                                                                                                                         |
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+| **序号**                               | **测试项目**                                 | **涉及的操作内容**                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      |
+| -------------------------------------------- | -------------------------------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| **可能出现的生产人员操作对气流的影响** |                                                    |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               |
+| 1                                            | 进料转盘倒瓶剔废的物料传出                         | Ø 水雾发生器放置于灌装区域（如可能）；Ø 取下无菌镊子，使用镊子夹取进料转盘内部倒下的西林瓶；Ø 将夹取的西林瓶放入转盘底部的倒瓶收集盒中。收集盒满后使用手套口取下收集盒；Ø 对接RTP的α及β端，开启RTP小门；Ø 使用手套将收集盒放入RTP的β端，传出至隔离器外部；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响； |
+| 2                                            | 尘埃粒子采样头盖的取下及放置（进料转盘及灌装区域） | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子夹取采样头盖子。采样完成后使用无菌镊子将盖子放置至采样口上；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                                                                           |
+| 3                                            | 浮游菌采样操作（进料转盘及灌装区域）               | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子夹取浮游菌采样上盖，并将盖子放置于平台上部。Ø 拆除环境监测培养基的包装，取出环境监测平板后放入采样头上部，完成后将采样上盖放置于采样头上部；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                          |
+| 4                                            | 轨道碎瓶处理                                       | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子剔除轨道山的产品，使用无菌膜布浸湿消毒剂清除碎瓶及药液，使用干燥抹布擦干；Ø 使用后的物料收集在一块区域后通过RTP带出；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                 |
+| 5                                            | 调整灌装工位前后的探头（前后各一个）               | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子夹住探头后进行调整；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                                                                                                                   |
+| 6                                            | 调整灌装针头                                       | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子对灌装针头进行调整；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                                                                                                                   |
+| 7                                            | 取样星轮的探头调整                                 | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子夹住探头后进行调整；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                                                                                                                   |
+
+| **序号**                               | **测试项目**              | **涉及的操作内容**                                                                                                                                                                                                                                                         |
+| -------------------------------------------- | ------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- |
+| **可能出现的生产人员操作对气流的影响** |                                 |                                                                                                                                                                                                                                                                                  |
+| 1                                            | 压塞盘处卡胶塞                  | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子对卡住的胶塞进行剔除；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                                    |
+| 2                                            | 胶塞进料轨道处卡胶塞            | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 使用无菌镊子从挡板下方拨胶塞，对卡住的胶塞进行剔除；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响。                                                                                                  |
+| 3                                            | 加胶塞的操作                    | Ø 对接RTP的α及β端，开启RTP小门；Ø 使用手套及对应工具开启无菌胶塞物料开口，将胶塞导入直线进料料斗中；Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 将水雾发生器的出气口放置于RTP接口上方，观察气流的流向及其对舱体内部气流的影响。                                                          |
+| 4                                            | 加塞失败的西林瓶传出（RTP传出） | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 收集盒满后使用手套口取下收集盒；Ø 对接RTP的α及β端，开启RTP小门；Ø 使用手套将收集盒放入RTP的β端，传出至隔离器外部；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响；                               |
+| 5                                            | 取样完成的环境监测平板传出      | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 取样完成后盖上环境监测平板的上盖；Ø 环境监测平板手机完成后对接RTP的α及β端，开启RTP小门；Ø 使用手套将环境监测平板放入RTP的β端，传出至隔离器外部；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响； |
+| 6                                            | 灌装针头的CIP/SIP准备操作       | Ø 水雾发生器放置于灌装区域；Ø 灌装完成后取下前充氮/灌装/后充氮的针头，放入CIP/SIP工作站中；Ø 按下针头固定块，执行CIP/SIP操作；Ø 整个过程中将水雾发生器的出气口放置于操作区域上方，确认整个操作对舱体内部气流可能的影响；                                                     |
+
+# 先决条件
+
+## 水雾发生器确认
+
+先决条件，需确认水雾发生器产生的气流符合要求：水雾均匀向下，不能有偏移，水雾至少能维持xx cm不逸散
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+A/B级区中最好使用注射用水作为介质，开启水雾发生器，待气流产生均匀后，将气流发生器放置在出风面150mm~300mm处，观察气流流向，若气流流型呈现趋向垂直向下，气流流型合格
+
+## 空调系统
+
+正常运行
+
+## 压差
+
+压差确认符合要求
+
+## 风速
+
+风速在合格范围内
+
+## 培训
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+可以实操演练几次
+
+发烟人员手持发烟管在需做烟雾试验的上方发烟，使烟雾能够流经关键点
+
+录像人员拍摄烟雾流线形状，要求录像中的烟雾流线以背景板为背景以便能够清楚地衬托出气流流线
+
+生产人员模拟操作时不要挡住摄像头
+
+气流的拍摄要清晰，最好多个不同的角度
+
+比如拍摄，一开始我们觉得吧，手套门是透明的，直接在外面拍就好了，然后发现怎么拍都不清洗，最后只能进去拍了，隔离器内部都是设备、模具，人在里面拍摄，可操作性不说，危险性总有些。有条件的话可以考虑使用无线的拍摄设备啥的，摄像头能调整方向的那种。毕竟人员在里面，多少会影响实际的状态
+
+拍摄的过程，总体而已，还是不要嫌麻烦吧，多拍摄几次，不同角度，避免实际上没有问题，但是由于拍摄角度不好，导致看起来不行的情况。气流行不行，在测试的过程中可以很直观的判断，但是验证报告可不是现场直播
+
+有条件就人员进去拍，尽量不影响气流，没条件就隔离手套操作着拍，拍不清可以考虑无线摄像头、或者手机放里面手套拿着拍等等
+
+比如发烟，发烟设备在密闭的隔离器内如何接电？发烟过程如何控制？这些都会成为问题，需要事先考虑考虑。移动电源，或者通过RTP传递口，都是可行的方式。总体而已，这个测试的过程只能做到最大限度的避免测试点附近的气流受到干扰，也就是我们需要拍摄的这一段要是好样的，然后视频要涵盖整个隔离器的所有部位。
+
+# 静态气流流型
+
+## 可接受标准
+
+气流由内部核心区域流向相对非核心区域，开门时A级流向B级，不会倒灌
+
+静态条件下在无设备阻挡时，气流表现出较好的流线特性，无乱流现象，气流流过工作面后，流入净化空调系统的回风口，在遇到设备时，能够从设备表面划过，然后进入回风通道，无气流反弹和回流现象
+
+## 测试工况（应根据实际情况调整）
+
+说明测量对象（如隔离器）内部的风速情况、压差情况、与外界相连的开口的启闭状态，即静态状态
+
+如：
+
+隧道烘箱出料小门开启（开启高度=瓶体最大高度+10-15mm）
+
+灌装区域与缓冲舱体的鼠洞门开启，鼠洞挡板已安装
+
+缓冲舱体与轧盖ORABs之间的鼠洞门开启
+
+灌装舱体及轧盖舱体运行生产模式，以设定风速及压差运行
+
+## 测试前准备工作
+
+水雾发生器一台（根据客户现场工况，携带3-5个电源插座）
+
+静态运行测试过程不涉及任何生产操作，故无需准备灌装线运行所需物料
+
+## 测试过程
+
+记录过程中，设备的设置参数、风速、压差等，作为日后设备运行参数合格标准的依据
+
+项目按照前期讨论的位点和方法进行
+
+所拍的录像既要有烟雾从发烟处出来后流经关键点流出A级区的过程，又要有关键点详细的气流流线，以便观察气流被干扰后的流线形状。每次做完一处烟雾试验需进行现象记录。试验完记得清场
+
+发烟人员手持发烟管在需做烟雾试验的上方发烟，使烟雾能够流经关键点，录像人员拍摄烟雾流线形状，要求录像中的烟雾流线以背景板为背景以便能够清楚地衬托出气流流线。所拍的录像既要有烟雾从发烟处出来后流经关键点流出A级区的过程，又要有关键点详细的气流流线，以便观察气流被干扰后的流线形状。每次做完一处烟雾试验需进行现象记录。试验完记得清场
+
+# 动态
+
+需要开门操作的地方，打开门，相对低级别的区域风不会倒灌回来
+
+## 可接受标准
+
+在设备运转条件下气流无回流现象，流过正在运动中的设备后，在受到干扰的条件下，气流不会出现回流后再次流到关键点的位置
+
+在人员进行无菌器具的取出、转移、安装、物料转移、加塞、人为干扰、轧盖及设备运转时等等，气流始终对其处于保护状态，即不会出现流经操作人员身体部位的气流流经关键工作点，或人员活动产生的扰动气流流过关键工作点
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+## 测试工况
+
+同静态
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+## 测试前准备工作
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+水雾发生器一台— XXXXXX提供（根据客户现场工况，携带3-5个电源插座）；
+
+生产用西林瓶：准备的西林瓶应能保证整线连续运行时间达到30min以上 — 具体数量由分装机推荐，具体物料客户提供；
+
+生产用胶塞：准备的西林瓶应能保证整线连续运行时间达到30min以上 — 具体数量由分装机推荐，具体物料客户提供；
+
+环境监测用培养基：Φ90mm TSA平板培养基 * 20个；
+
+RTP对接的β端：数量至少1个，用于剔废传出或生产用物料传入。如可能，胶塞进料的接头使用RTP软袋包装；
+
+无菌镊子：用于对隔离器内部的物料操作，如灌装针头调整、传感器调整、倒瓶处理等。无菌镊子* 10个以上；
+
+无菌消毒剂：75%无菌酒精或杀孢子剂，2瓶以上；
+
+无菌无尘布：呼吸袋包装，经湿热灭菌后的无尘布。无菌无尘布* 5块以上
+
+## 测试过程
+
+记录过程中，设备的设置参数、风速、压差等，作为日后设备运行参数合格标准的依据
+
+项目按照前期讨论的位点和方法进行即可
+
+所拍的录像既要有烟雾从发烟处出来后流经关键点流出A级区的过程，又要有关键点详细的气流流线，以便观察气流被干扰后的流线形状。每次做完一处烟雾试验需进行现象记录。试验完记得清场
+
+# 报告整理
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+保留未经剪辑的原拍摄视频，以作为原始电子数据
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+对烟雾试验录像进行剪辑整理，整理时按照静、动态分类整理，加入字幕。
+
+* 对烟雾试验的现象进行分析，确认静态条件下的烟雾流线特性、人员操作时气流对料液及无菌器具的保护作用，设备运转时气流对物料的保护作用。
+* 通过气流模型以确定，一是环境监测点，二是对可用于灭菌的（隔离器）系统进行BI布点提供依据，三是根据结果确定一些洁净区（无菌技术）规范，避免污染。
+* 汇总记录模拟过程中，设备的设置参数、风速、压差等，作为日后设备运行参数合格标准的依据
+
+气流比较差的点还是可能存在的，我们当时发现冻干进出料的小门下端的气流有存在湍流的情况，不过比较轻微，而且这里的气流容易受到冻干小门的状态的影响（如灭菌后、冷冻过程中、开启/关闭等）
+
+# 试验周期
+
+1年1次？什么情况下还要重新做？哪些情况会影响气流？
+
+# Q&A
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+## 房间的流型需要做吗？
+
+## 内部空间狭小，水雾发生器管子较粗，难以放进去操作的，该怎么办？