# 参考法规/指南

密理博课件

美国GMP：US GMP 21 CFR Parts 210 &211

欧盟GMP：EU GMP Annex 1 Sterile Medicinal Products

FDA无菌工艺指南（2004版）： FDA Aseptic Processing Guidelines

PDA技术报告26：PDA Technical Report 26

ISO/DIS 13408-2 无菌工艺：ISO/DIS 13408-2 Aseptic Processing

# 目的：为什么要进行除菌过滤器验证

确保无菌工艺的稳定性及可重现性

各国法规的要求

# 职责

## 滤器供应商

过滤器设计确认

过滤器制造确认

过滤器质量检验

批次细菌挑战试验，100%滤器完整性测试

提供过滤器验证指南（产品的验证信息）

## 滤器使用方

根本上负责过滤器的验证，利用外部有测试资质的实验室进行过滤器验证测试是可被接受的

审计过滤器供应商-生产设施及质量管理体系

过滤器的选型（在滤器生产商的指导下进行）

过滤器/产品特定的验证研究

确定过滤器与产物之间的兼容性-通过适当的过滤器筛选，化学兼容性表及产物测试

工艺验证：验证每一个过滤工艺

验证过滤器灭菌次数（重复使用）

验证清洁次数（重复使用）

在过滤器的参数范围内进行操作

确认操作员资质

# 流程

验证总计划→工艺调查表→验证方案→报告→验证总文件

![1670893781269](image/除菌过滤工艺验证/1670893781269.png)

# 过滤器的无菌保证

## 过滤设计

过滤性研究

加工

## 过滤器的灭菌

在线灭菌（SIP）验证

## 过滤器的完整性测试

产品规格参数

检测仪的IQ、OQ

## 过滤器性能

细菌截留

兼容性

析出物

吸附性

## 生物负荷的降低

取样设备IQ、OQ

微生物方法验证PQ性能

## 培训

滤器操作者资格证书

灭菌过程设计，SOP的执行

# 除菌级过滤器验证的项目

## 生物性质

### 毒性试验

### 微生物截留试验

#### 菌种，安全性

#### 浓度

体积

流速：2~4L/min，cm2

压力：0.2mPa~30psi

#### 产品细菌截留验证

抑菌反应、裂菌反应

阴性对照

过程

灭菌

润湿：生理盐水

完整性

阴性对照

挑战

培养

## 物理性质

工艺参数的研究

压力

流速

压力速度曲线

温度


## 化学性质

析出物

可能影响药品纯度

化学兼容性

吸附

## 产品完整性测试方法（可选）