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# 研发设计考虑因素
文献考察：
玻璃包材：碎裂特性、控制、灭菌、测试非常重要，测试的方面包括残留物、浸出物、金属
产品处方： （ ） ， （ ）
产品的贮存、转移过程
# 产品设计实用性考察
## 第一阶段
处方组分相容性：使用细心准备的处方产品，随时间推移观察产品的变化（澄明度、颜色、颗粒情况），以考察产品在存贮过程中的颗粒变化（可不剔除外源性异物）
样品因素：容器类型、顶部预留空间、密封
## 第二阶段
发现灾难性的变化和内源性颗粒时目的
使用剔除外源性异物和其他项目可见异物的样品（ ） ， （ ） ；
出现颜色变化、微粒变化、色深、包材变化的样品应被隔离、确认结构、鉴别，有助于发现原因和改善
# 内源性颗粒的一般来源
## 产品和材料接触产生
玻璃、橡胶、滤膜、金属，比较稳定且不易变化
## 产品稳定性相关产生的化学物
检测出具有概率性（低于检出限）
可能在10ppm~100ppm
极易造成产品不合格
# 影响因素及控制
## 人员
人是最大的污染源
严格控制进入洁净室人员的数量
并关注人员洁净服、口罩的穿戴使用
加强培训使相关人员能够正确熟练的操作，减少因为人为因素带入微粒
## 设备
小容量注射剂的可见异物主要是玻屑问题
设备产生的玻屑基本以微小呈针状为主
### 洗烘灌设备
#### 洗瓶机
瓶口小，喷针位置有偏差，易戳破瓶口使玻屑掉入瓶内，洗瓶工序无法清除，进入隧道烘箱
理瓶时应先将破屏挑出
及时调整洗瓶喷针的对中性，避免喷针戳瓶口
#### 隧道烘箱
网带在工作中常有一些玻璃碎掉入，运行后挤压成细小微粒，风压如不正常会被带入瓶内
烘箱内产生的黑色微粒，一种使金属氧化物
瓶子在网带上移动时受到挤压碎瓶产生玻屑，循环热风能将小玻屑带入洗净的瓶子内
要注意风压调节
生产后清洁网带
粒子要符合规定
#### 灌装机及转运过程
瓶子在设备上行走时炸瓶后溅到其他瓶子内
### 容器具和运输管道
凡接触药液的容器具和管道都会给药液带入微粒和细菌
若使用不耐腐蚀的材质制作的容器具和管道，风险极高
容器具使用前要彻底清洗和消毒
### 过滤系统
药液的过滤、瓶子清洗水的过滤、过滤器的处理、过滤器的质量、孔径、与药液的相容性等，均会对可见异物产生影响
## 物料
### 原辅料
原辅料的质量使生产的基础，原辅料级别应符合要求（如药用级、供注射用等）
对供应商进行严格评估，重要原辅料应进行现场审计，购进后按规定进行全项检验，合格后方可投入使用
#### 水
水是生产中使用量最大的原料
水中含有少量的钙、镁、铁粒子，在一定条件下会形成络合粒子，出现所谓白点
管路、储罐表面被水长期侵蚀，保护钝化膜被破坏后，金属离子或高分子链游离到水或药液中，形成白点甚至白块，严重的还会出现絮状物
#### 活性炭
活性炭是注射剂生产中吸附杂质、除热原等不可缺少的，但其中含有微量金属离子，能使药液氧化分解而增加输液中的微粒
#### 药液本身性质的影响
灭菌温度与临界温度接近、对pH敏感、热不稳定等情况都会引起白点大量出现， ，
### 包材
#### 玻瓶的材质
药物一般是偏酸或偏碱的，钠钙玻璃、低硼硅玻璃在产品防止时间长可能绘有脱片，高温状态下会有脱落物，从而出现可见异物
#### 玻瓶的质量
瓶子本身如果存在着粗细不均一、污渍较多、破损、破口严重、有毛口、裂伤等情况，经灭菌后容易出现大量的玻屑及小玻点
#### 瓶子要求
低的膨胀系数，优良的耐热性，使之不易冷爆破裂
熔点低，易于熔封（安瓿瓶）
不得有气泡、麻点及砂粒
具有足够的物理强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中造成的皮损
具有较强的化学稳定性，不与药液发生物质交换
最好使用中性玻璃
应选择合格的供应商，并对供应商的生产稳定性进行不定期的审计，严格把关每批次的质量
## 环境
### 空气净化系统
尤其是高效过滤器的有效性、层流的有效运行
### 环境的清洁效果
环境清洁和设备清洁所使用的消毒液需过滤后使用，避免带入新的微粒
清洁卫生用具是否符合要求
### 洁净服
洁净服的面料、款式、穿戴和清洁方式、传递方式均会对可见异物产生影响
### 控制方法
环境影响一般会造成纤维异物比较多，如白点分布均匀、细致
空调系统的维护检测按规定进行，以保证其有效运行，强调高效过滤器的检漏
