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法规/指南

ISPE 第5卷 调试与确认第二版

确认的准备工作

绿色荧光笔、红色荧光笔、相机（手机）、彩色打印机、网络

资料来源（验证项目）

厂家验证方案

硬件：国标、行标

方法：国标

URS

后续的IQ、OQ需要对URS里面参数、技术要求进行确认

旧的设备需要补URS吗？新设备和改造设备需要

URS响应

厂家设计

DQ

ispe 第5卷 调试与确认第二版 第5项有介绍DQ怎么做

DQ工作就是对URS各项要求的确认，URS中的各项陈述就是DQ工作的接受标准。因此，一份编写良好的URS是DQ顺利进行的必要条件

SRA

附件要求

按方案顺序摆放，方便审核！！！

FAT

报警测试

SAT

意义：安装后调试的验收

FAT遗留问题确认

开箱确认

目的

确认设备运输过程无缺损，设备装箱符合装箱清单要求

验收标准

设备运输过程无缺损，设备部件没有缺失

程序

由验证人员、验收人员确认运输外包装是否完好

按照装箱清单逐项确认部件规格、数量

开箱后检查设备外观、零部件是否完好

记录

项目	要求
运输包装检查	运输包装完整、无破损
设备外观检查	无运输造成的表面损伤、零部件损坏
装箱清单核对	设备部件、附件与装箱清单所列各项目一致

其他包含IQ、OQ内容

SAT测试内容怎么衔接到IOPQ中？

报警测试

IQ

SAT遗留项目完成确认

文件确认

目的

提供给用户的所有文件都可用并符合用户需求

验收标准

检查并记录文件的名称、编号、版本、生效日期

程序

对文件进行逐个确认，记录文件信息，进行电子化整理扫描

记录

把文件首页或者签批页作为证据附件，后面都是需要进行确认的

包括但不限于

文件名称	文件编号	版本	生效日期	备注
平面布局图
管道和仪表工艺图（P & ID图）
电气图
设计确认
安装手册
操作手册
维护手册
工厂验收测试（FAT)
客户现场验收测试（SAT)
安装确认(IQ)
运行确认(OQ)
性能确认(PQ)
主要部件清单
报警清单
系统访问清单
备品备件清单
规格件清单
材质证明
主要部件说明书清单
校验证书
管道焊接记录(焊工证明、焊接图纸、内窥镜检查照片、酸洗钝化报告)
产品质量合格证
设备铭牌拓印或照片打印
粗糙度证明（若有）
坡度证明（若有）
压力容器证书确认（若有）

设备铭牌确认

目的

确认设备铭牌的信息与设备实际一致

验收标准

程序

检查设备铭牌信息，并且拍照作为附件

主要部件确认

与合同附件和随机部件清单核对

取得主要部件清单，确认过程对部件型号进行拍照，打印出来作为附件

图纸一致性确认

设备布局确认

看看水平

平面布局图	接受标准
P&ID``管道和仪表工艺图 Drawing No.图号： Version：版本：	没有部件缺失。

图号：

版本：

设备的相对位置、外型和外部尺寸与批准的平面布局图上所标注的相符(公差范围：长和宽在±20mm，高度950±20mm内可调节)

把实际量到的尺寸写到图纸上，结果符合用绿色荧光笔涂，不符合用红色荧光笔涂

公用设施的位置和接口与批准的平面布局图相符

PID图确认

图号：

版本：

没有部件缺失

部件的类型、安装方式、规格与P& ID一致，无明显的损坏，确认过的涂绿，作为证据附件

设备、部件、仪表的标示（铭牌、编号等）完整、清晰

电气图确认

图号：

版本：

电器柜内所有元器件布置均与电气图纸相一致

实际接线与电气图线图相符合

电器柜内部件、线路的标示（铭牌、编号等）完整、清晰，确认过的涂绿，作为证据附件

电器柜内有最终版的图纸

关键材料材质确认

目的

确认与产品直接或间接接触的材料符合GMP或用户的需求

可接收标准

所有与产品或清洗介质接触的金属材料必须使用SS316（L)或SS304不锈钢或其他用户需求的材料

所有与产品或清洗介质接触的非金属材料必须使用聚甲醛（POM）、硅胶等符合GMP或用户需求的材料

程序

取得关键材质清单和证明文件

对于证明文件中的报告编号和材质类型涂绿，作为证据附件

公用系统确认

类型	项目	标准
输入	电源	电流类型：相 芯 电压：V 频率：Hz 总功率：Kw
输入	CA	耗量：L/min 压力：x1~x2bar 接口、管道尺寸
输入	DW、PW、WFI	耗量：L/h 压力：x1 ~ x2bar 温度：y1 ~ y2℃
输入	IS、PS	耗量：kg/h 压力：x1 ~ x2bar~ 温度：y1 ~ y2℃
输出	WFI	压力、接口、管道尺寸
输出	水排放	压力、接口、管道尺寸
输出	蒸汽排放	压力、接口、管道尺寸

安装确认

基本结构安装确认

一些特别的要求，如管路坡度，需要排空无残留、水平

确认项目及要求
机箱外观完好，铭牌警示标志清晰、正确
电源线连接无脱线、线头裸露、松动
压力、温湿度传感器与不锈钢钣连接处密封良好，无泄漏
设备内外连接处螺丝紧固，无毛刺向外裸露
进料传递门外压缩空气接口和管路连接正常无泄漏
出料传递门外压缩空气接口和管路连接正常无泄漏
进料传递门内密封圈完整无异样，接头无缺口
出料传递门内密封圈完整无异样，接头无缺口
钢化玻璃可视部分连接处密封良好，无毛刺
腔室内部导轨安装稳固，无松动且无毛刺向外裸露

软件系统确认

软件确认

进行拍照打印作为附件

软件类型	软件名称	软件版本	是否已备份
底层操作系统软件
HMI软件	wincc	V7.5
PLC软件	TIA Portal	V15.1
HMI编程软件
PLC编程软件

HMI导航确认

以高权限登录：触控屏所有界面显示、切换和按钮功能正确

是否需要拍照打印作为附件？后面OQ里的权限确认会再来一次？？？

输入输出确认（I/O测试）

目的

检查连线，确认所有PLC的输入输出工作正常

可接收标准

在数字输入输出测试中，PLC中的相应地址应当改变其状态

在模拟量输入测试中，从PLC/HMI中对应地址读出的数值应

程序

取得设备控制系统的电路图或者I/O清单

数字输入测试：电路图或I/O清单中的数字输入部门可以作为测试方案。对于每个数字输入（DI），观察PLC中相关地址也在改变状态

数字输出测试：电路图或I/O清单中的数字输出部门可以作为测试方案。对于每个数字输出（DO），观察PLC中相应地址也相应地改变状态

模拟输入测试：根据I/O测试中模拟输入部分进行测试，使用一个电压/电流模拟器或使用仪表的测试信号模拟0%、50%、100%测量范围的信号。检查HMI、PLC上输入信号值是否对应于仪表或模拟器上设定的百分比。

如果输入输出工作正常，在I/O清单上写“yes”，否则填写“NO”和偏差编号

记录

其他

项目	类型	备注
焊接文件	有管路焊接
坡度确认	有管路排水
死角确认	有管路排水
保压	压力容器
压力容器证书	压力容器

焊接文件

目的

检查、确认系统的焊接文件是否完整、可读

可接收标准

系统的焊接文件完整、可读

记得有说手动焊接不能超过多少，自动焊接检查%多少的，标准来源哪里？？？

程序

检查交付的设备文件包，确认并记录系统的焊接文件存在、可读。应包括：

焊接记录、焊工证书、焊接图纸、内窥镜检查照片、酸洗钝化报告

记录

检查项目	文件编号	备注
焊接原始记录
焊工证书
焊接图纸
内窥镜检查图片
酸洗钝化报告

坡度确认

目的

检查并确认系统中洁净管路的坡度符合设计要求

可接收标准

标准来源哪里？？？？

所有洁净水平管路至少具备0.5%的坡度

坡度单位换算：坡度=acrtan0.005 = 0.29°

设备、系统中不存在排放的盲管

程序

准备一个数字水平仪

在系统现场，按照PID图对所有有洁净要求的水平管路进行坡度测试，在图纸的相应位置，标注处实际测试的坡度值。如果测试合格，用绿色笔标记，如果不合格，则用红色笔标记

最后将用于测试的图纸作为附件

死角确认

目的

检查并确认设备的洁净管理满足用户需求

可接收标准

标准来源于哪里？？？

支管管径	标准
≥3/4“	I≤3D
＜3/4“	L≤6D

程序

准备一个游标卡尺或其他数字式直尺

复印一份工艺流程图，作为测试文件

现场逐个测量主管路内壁（主管路中心线）到只管阀门或仪表中心的距离I（或L），支路的直径D可通过标准管径计算，检查是否符合要求，如下图所示：

图呢？？？

“死角”并不仅仅是3D-专家视角-蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者 (ouryao.com)

记录测试结果

如果测试合格，在图纸相应位置用绿色笔标出，如不合格，用红色笔标出。

压力容器证书

目的

可接收标准

程序

保压测试

目的

确认系统整体的包药泄露率符合要求

可接收标准

标准来源于哪里？？？还是按照正常使用过程最大压力，再高一点，然后进行测试？

当保持0.2MPa的压力30min，压力变化值不超过0.02MPa

程序

关闭与主腔体连接的阀门，手动通过增压泵和一个阀门向腔体内充压至与罐体相连的压力表达到0.2MPa，拍照压力表示数，关闭增压泵和进气阀，保持压力30min后观察压力表示数变化，拍照，计算压力变化值。

板层平整度（冻干机）

关键表面粗糙度

OQ

IQ遗留项目完成确认

文件类

SOP确认

检查设备运行和维护所需要的SOP是否都存在，并确认其处于已批准或草稿状态

将文件信息记录在表格中，包括文件名称、编号、版本号及签批状态

CSV类

权限与电子签名确认

访问安全确认

定时锁屏

	项目	记录	合格标准	是否符合
用户登入	输入一个有效的用户名和一个无效的密码	有效用户名：无效密码：_	登入失败	□是 □否
	输入一个无效的用户名和一个有效的密码	无效用户名：有效密码：_	登入失败	□是 □否
	输入一个有效的用户名及对应的密码	有效用户名：有效密码：_	登入成功	□是 □否

权限与电子签名确认

权限可分操作系统的和软件的2个层级

软件层级一般权限分操作员、工艺员、管理员，

权限级别	一般权限	归属部门	备注
访客		N/A	一般可能不会有
操作员	设备的操作、点动	操作人员
工艺员	配方管理里的修改	车间主管或经理
管理员	用户管理、时间戳管理、审计追踪日志管理等	IT	洁净区，特别是B级区可以是车间经理
超级用户		厂家	不是所有软件都有

报警值的修改？

用电子签名来替代人工签字，所以应该有归属到个人的保护措施，一般是账号+密码，可以写备注，相当于确认到人，然后备注就是操作记录

哪些操作需要电子签名？哪些可以不用，简化操作

权限管理与电子签名表

将所有操作列表

功能	是否需要电子签名	管理员	工艺员	操作员	访客
用户ID（测试用）	N/A
密码（测试用）	N/A
启动wincc系统	N/A	N/A	N/A	N/A	N/A
进入用户管理界面	N/A	√	√	√	√
创建用户	√	√	×	×	×

分权限，各个权限的测试，用户管理的新增、删除、禁用、密码修改

确认过程需要拍照片，打印出来当附件作为证据

数据完整性确认

管理员权限登录

项目	测试方法	要求	是否符合
数据呈现	查看日志记录	进行相关操作所有操作记录均以日志记录呈现包括操作时间、操作人员等可追溯分析	□是□否
		运行历史数据报表呈现	□是□否
数据记录	查看设备运行历史记录	系统可实时记录各阶段数据，各参数记录，完整，可查询	□是□否
		历史数据各参数记录完整，可查询	□是□否
报警记录	查看报警记录	报警信息发生均有记录	□是□否
		报警信息不可删除	□是□否
		能够查询历史记录	□是□否
数据储存备份	查看数据备份功能	数据可定期导出备份储存 数据备份的文件格式（不可改）和文件存储的路径	□是□否
储存容量确认	查看储存容量	储存容量：	□是□否
备份数据读取确认	将备份数据使用特定软件打开查阅
数据还原	执行一次数据还原操作，记录数据还原的处理方式和处理结果
记录数据存储位置
记录数据库格式
灾难恢复

审计追踪确认

日志记录、报警记录、时间修改，导出

可与其他项目同步进行，完成测试后查看导出打印即可

进行诸如登录登出、设定或更改参数、更改安全配置等活动，确认操作人员活动被正确追溯，包括时间日期、参数值和操作人员ID

打印审计追溯和系统日志记录

时间管理确认

时钟准确性确认

时钟校准确认

报警确认

列出报警项、报警方法，

项目	方法	要求
舱内压力高	将舱内压力报警上限设定为：	设备声光报警，界面显示报警信息，亮x灯

报警方法

• 真实测试报警工况，如将元件放入水浴中模拟高温
• 调整报警设定值，如将报警设定值改低
• 断开或短接信号线
• 利用过程校验仪模拟输入对应的信号值（4~20mA或0 ~ 10V）

不能以有可能损坏系统的方式触发报警

报警报表

日期	时间	持续时间	状态	报警信息	报警等级
YYYY/MM/DD	HH:MM:SS	MM:SS	产生报警 确认报警	xxx异常

配方功能确认

以可以操作配方权限登录

安全类

急停确认

断电恢复确认

安全问题，同时查看数据是否会丢失

先启动设备，降速50%运行设备(基于主规格)，以减少设备损伤

在程序运行过程时，切断设备电源，使设备断电，设备将停止运行

断电时间超过两分钟后，再重新给设备上电，，系统处于待机状态

目测设备运行情况，确认设备没有数据丢失

测试内容	要求
断电后，设备是否处于安全状态	断电后，设备立即停止；所有阀门处于关闭状态。
设备重新上电后是否自动运行	不可自动运行，需人为干预方可开启。
自动运行参数	断电前后设定参数一致，将断电前后的参数设置拍照附于本方案中。
数据保存	断电之前的数据被保存

噪声确认

目的

确认设备的噪声满足要求

可接收标准

设备噪声值应≤65dB

程序

开启设备，特别是风机类、网带、压缩空气等能产生噪音的，在正常运行状态下，用经过校验的噪声计在距离设备1m的位置对设备的噪音进行测定

关闭风机等，测试背景噪音

依据GB 50591-2010洁净室施工及验收规范，按下表进行噪音修正

测得总噪声和背景噪声的差值	从测得总噪声中减去的修正值
0 ~ 2	降低背景噪声，重新测试
3	3
4 ~ 5	2
6 ~ 10	1
＞10	0

根据记录测试值计算设备噪声，计算公式为：设备噪声= 总噪声-修正值

互锁确认

运行类确认

确认设备能够按照设定的程序运行

无菌传递和组装

设备空载运行

探头功能确认

互锁确认

点动

负载运行30min，达到URS速度要求

环境确认类（如有）

高效过滤器检漏

目的

对高效过滤器安装是否符合规定及是否有损坏进行确认

可接收标准

泄露率应小于0.01%

程序

测试前确认安装完整，运行正常

测试前需保证测试仪器及仪器与设备连接处不得有漏烟现象，避免烟雾跑到工作区域，影响测试结果（如不可避免有漏烟现象，可采取一些保护措施）

待设备稳定运行后（大约3min），启动PAO气溶胶发生器，用经过校验合格的光度计测试层流传递窗上游PAO浓度，依据ISO14644-3：2019，当浓度在1~100μg/L（常用值为10 ~ 80μg/L）时按仪器操作方法开始测试

测试时采样头距出风面25mm左右，以不超过5cm/s速度对高效过滤器滤芯及安装框往返重叠（重叠1cm）扫描，进行泄露检测

扫描应覆盖每个过滤器的整个下游表面、每个过滤器的边缘、过滤边框与格栅结构的密封处、包括其接口

将扫描结果打印记录作为附件

等级确认

目的

可接收标准

程序

风速确认

目的

确认出风面的风速能满足使用要求

可接收标准

风速测试点在均流膜下约150 ~ 300mm处，每个点风速在0.36 ~ 0.54 m/s之间。平均风速呢？？？用RSD来计算？

程序

采用风速仪测定，风速仪需在校验有效期内

启动风机，待设备稳定运行（约3min后），使用风速仪在均流膜下测定其风速，取每个过滤器下四个角及中间点，共5点，即每块高效5个点

采样点示意图：

1		2
	3
4		5

操作面

测量时应使风速仪检测杆与均流膜持平，使气流垂直穿过检测探头，每个点采样5s，待风速稳定后读取风速值

初始压差确认

目的

可接收标准

程序

粒子确认

目的

确认在静态条件下悬浮粒子数满足GMP 中A 级洁净区要求

可接收标准

中国GMP(2010版)

≥0.5μm粒子数：≤3520个/m3

≥5μm粒子数：≤20个/m3

程序

测试前，设备整体安装完整，运行正常

在静态条件下，用经过校验的仪器，对设备内直径≥0.5 μm 和≥5.0 μm 的空气悬浮粒子进行测试

待设备运行稳定后（大约3min），将测试仪器放在采样点；根据ISO 14644-1：2015 对悬浮粒子取样点数的要求，结合设备腔内送风截面积确认层流传递窗内悬浮粒子取样点数量。

送风截面积S（m2）	最少取样点数量
S≤2	1
2＜S≤4	2
4＜S≤6	3
6＜S≤8	4
8＜S≤10	5
10＜S≤24	6

采样频次：每点采样三次；

采样量：每次最小采样量为1m³。

自净时间确认

目的

确认设备在规定时间内能达到自净要求。

可接收标准

自净时间≤10 分钟达到

中国GMP(2010版)

≥0.5μm粒子数：≤3520个/m3

≥5μm粒子数：≤20个/m3

程序

使用气溶胶发生器在设备内发烟，将粒子计数器置于设备中央，检测粒子浓度达到A级粒子浓度限度的100 倍后，关闭所测设备门，风机开启，观察粒子计数器显示值，确认自净1min 后粒子数，判断其是否满足要求，若不满足，继续每隔1min 观察记录一次，直至悬浮粒子数符合A 级洁净区的标准。以这一段时间为实测自净时间。

气流流型确认

见环境监测-气流流型

污染控制类

排水管坡度

排放防倒灌-空气阻断

核黄素清洗效果

紫外照度确认

目的

确认紫外辐射照度符合要求

可接收标准

开启紫外灯5min，各点位紫外辐射照度≥70uw/cm2

程序

打开紫外灯5min 后，将紫外辐射照度测试探头置于距紫外线灯管下方垂直1m 中央及四角处，如传递窗操作区域高度不足1m，则在紫外线灯管垂直下方操作台面中央及四角处，将紫外辐射照度测试探头朝向灯管，测试紫外线灯辐照强度是否达到使用要求

测试点位示意图如下：

1		2
	3
4		5

操作面

依据消毒技术规范2002 版，当目标微生物不详时，照射剂量不应低于100000μW.s/cm2，选择紫外辐射照度最低的测试点按以下公式，计算紫外辐射最低建议时间：100000μW.s/cm2 ÷紫外辐射照度最低值÷60s

其他

洗瓶机：清洗工艺

洗瓶机的管路吹气排空

隧道烘箱的网带速度确认

照度确认

目的

确保照度符合设计要求

可接收标准

每个测试点的照度不低于300LX

程序

光源趋于稳定（日光灯必须有5min 的运行时间）后进行

使用经过校验并在校准有效期内的照度计，测定点高度为地面以上80～100cm 或主要操作台面上，在设备内四个角及中间位置各取1 个点

测试点位示意图如下：

1		2
	3
4		5

PQ

一般是洁净环境达到要求后，上产品或者模拟物进行测试

OQ遗留项目完成确认

工艺需求确认

主要根据工艺需求和设备要实现什么功能决定的

Q&A

权限应该怎么分配？操作员和管理员？